前沿|三问“奥密克戎”:有超多突变就是“超级病毒”吗?

发布时间:2022年08月19日
       新型冠状病毒变种“Omicron”在关键蛋白质上具有 30 多个突变氨基酸, 很快被世界卫生组织指定为“致命犯罪”(VOC)。新冠病毒株“Omicron”位点突变数量“骤增”, 超多突变从何而来?变化会变成“超级突变”吗?疫苗和药物还有效吗?科技日报带着三个关于“Omicron”的问题, 独家采访了北京化工大学生命科学与技术学院院长、中国-WHO联合动物与环境组中方组长童益刚新型冠状病毒溯源研究专家组。一个问题:超变从何而来? “病毒的变异有一定的频率和速度。”佟以刚解释说, 与挥发性流感病毒相比, 新型冠状病毒由于“纠错”机制, 频率和速度略慢。什么是“纠错”机制?也就是病毒在繁殖时, 会根据“亲本”的RNA链一一配对。
       如果“匹配”错了, 就会被“纠错”机制发现:如果副本错了, 就重写!这样, 下一代病毒的序列就会和上一代大致相同, 不会出现那么多错误。 “如果与新冠病毒的复制功能和校正功能相关的蛋白质发生变化, 那么它的纠错机制就会减弱, 这可能会导致更多的突变。”童一刚推测, 如果“Omicron”变体真的是加速突变, 那么病毒复制酶RdRp(RNA依赖性RNA聚合酶)或复制校正蛋白nsp14可能发生了一些变化。 “新冠病毒复制的核心机制发生了吗?更改需要进一步验证。佟以刚表示, 如果“Omicron”毒株在后期传播过程中突变率增加, 人们看到的突变更多, 说明复制机制确实发生了变化。有国外专家推测, “Omicron”“Rong”是由艾滋病患者进化而来的判断, 童一刚表示赞同。他解释说, 免疫缺陷患者对病毒的抑制和选择能力较弱, 感染可能会持续存在, 病毒产生的各种突变可能会保留下来。下来, 积累的越来越多, 最终形成了含有大量突变的突变株。第二个问题:超突变会让病毒变得更强大吗?既然是错配积累造成的大量突变, 选择压力小, 就不难理解了。” Omicron 的“超突变”并不全是关键。 “有些位点的变异是随机的, 没有多大意义。有些位点的变异可能会使其致病性降低, 有些可能会增加其致病性。性别。”童一刚解释说, 这些都需要后续临床实践来证明, 而且一个病毒株的致病性也可以在细胞和动物层面验证, 但目前还没有相关的科学研究。”目前感染能力确实提高了。童一刚举例说, N501Y学术界比较关注的突变, 会使病毒的S蛋白与人体细胞的ACE II受体结合更牢固,

就像一把钥匙的齿纹, 更符合钥匙孔的α, 存在 beta、gamma 和 delta 菌株。此外, 多个突变菌株也共享膜融合相关突变能够更容易促进病毒与人体细胞膜融合的D614G, 这次也出现在了“Omicron”中。至于其他突变或突变组合会给“Omicron”带来什么特性, 还需要进一步的后续研究。还有一些突变会带来削弱效果。例如, 中国食品药品检定研究院王友春团队去年在《细胞》杂志上发表的一篇论文显示, 一些突变体, 如V341I、D405V、V503F、P521S等, 感染性降低, 而氨基N331 和 N343 位点的酸降低了传染性。糖基化的丧失将大大降低病毒传染性。总的来说, “更多的突变与病毒变得更强大之间没有必然的联系。”佟以刚说。三个问题:疫苗和药物还有效吗?在“Omicron”的变异位点中, E484A也引起了广泛关注。 “484位点的突变更为关键, 因为它可能使病毒能够逃避中和抗体。”佟以刚说, 根据以往的研究, 这个地方的单点突变可以不同程度地逃避多种单克隆抗体的中和。这意味着一些靶向疫苗或中和抗体药物的作用可能会减弱。它会导致现有或未开发的药物或疫苗失败吗? “药物的作用机制有很多,

并不是所有的都与S蛋白有关。”童一刚说, 相比之下, 化学药品受到的影响较小。在疫苗方面, 童一刚表示, 体内的抗体种类很多。如果病毒的 S 蛋白结构发生重大变化, 可能需要新的结构。构建抗体以有效中和它。在此前的国务院联防联控机制新闻发布会上, 国药集团中国生物首席科学家张云涛表示, 灭活疫苗含有更多的病毒抗原成分, 相对而言具有广谱保护作用。更好, 对突变的耐受性会降低。
       更好的。可见灭活疫苗产生的抗体更加多样化, 保持抗体的高滴度仍然是避免病毒感染的有效方法。 “接种第三、四剂疫苗后, 中和抗体会增加几十倍, 之后需要多久打一次疫苗, 还需要进一步研究和实验证明。”佟以刚说。